白癜风的发病原因和遗传

白癜风的发病原因和遗传

白癜风是一种典型的皮肤色素缺失性疾病，其主要表现为皮肤局部或全身部位出现白斑和色素丧失。目前，白癜风的发病原因尚未完全明确，但经过多年研究，已经有了一些确定的成果。同时，人类基因的复杂性和多样性，也使得白癜风的遗传规律异常复杂。

白癜风的发病原因

白癜风的发病原因和其病理机制密切相关。简单来说，白癜风的发生是由于皮肤黑色素色素细胞（Melanocytes）的数量和功能受到了损害所致。这些黑色素细胞原本应该分布在桥梁层（Epidermis）和真皮层（Dermis）之间，通过向周围的角质细胞释放色素颗粒，使皮肤呈现具有较高度的色素的状态。然而在白癜风患者身上，这些色素细胞的数量和功能受到了不同程度的破坏，导致皮肤处于失去色素的状态。

细胞自毁理论：这是最基本的一种理论，认为白癜风患者的自身免疫系统分泌大量的细胞因子，其中包括一些对Melanocytes具有细胞毒性的细胞因子，最终导致了黑色素细胞的损害或死亡，使这些区域的皮肤失去了正常的色素颗粒。此外，患者中分泌的细胞毒素的类型和浓度可能与其遗传相关。

因免疫缺陷导致黑色素细胞死亡到缺乏刺激来孵化新的黑色素细胞，现在学者们都认为没有单一因素可以解释白癜风的发病机制，疾病的发生可能是多种因素共同作用的结果。当前研究所取得的一些进展主要涉及以下几个方面。

1.免疫学因素：

(1) 自身免疫反应

白癜风的自身免疫概念已经被认识到，并且最好一些证据表明，具体地，依赖于细胞介导的氪因子（Th1）的和由CD8+T淋巴细胞介导的病理过程诱导Melanocytes细胞死亡。在白癜风皮肤中，免疫细胞的数量增加，有一些特定的细胞因子和化学因子释放， 如字环核苷酸I（cGAS）/刺头感应受体（STING）与肠溶型丝裂原激活剂配体1（cGAMP-STING通路）；细胞毒素T细胞相关蛋白4（granzyme B）， 促炎症因子游走性肠溶性脂肪酸受体（GPR41） 以及其他物质，都会诱导Melanocytes细胞死亡。

(2) 由于Staphylococcus aureus\ciellesmanella的感染而发生的自身免疫反应

早期研究表明，细菌和病毒神经性刺激能够显著影响黑色素细胞的功能，更广泛的研究证实了微生物感染和免疫反应之间的关系，但这种关系并不是直接的，而是通过多种免疫细胞、细胞信号分子、炎症细胞趋化因子和其他免疫调节物质参与常见的，这些反应进而导致许多自身免疫性或其他炎症性疾病的发生。

2.遗传因素

白癜风在某种程度上的确具有一定的家族聚集性和遗传性。 早在1980年，就有人报道了由于基因缺陷所造成的牛皮癣病例。然而，目前仍无法避免问题 - 相关遗传因素的身份。但是，皮肤色素的合成过程至少涉及30个编码黑色素细胞特异性，包括初代病变、细胞表面标记物、生物合成和调节因子的蛋白质编码基因。因此，对于白癜风患者的基因组分析和基因性质的深入研究有助于揭示白癜风的遗传规律，并为白癜风的治疗提供了新思路。

3.环境因素

环境因素已经被证明可以引起或影响白癜风的发生。 如阳光曝晒、冷刺激、搔抓、摩擦和文身刺穿都是白癜风病变区域扩展的常见诱因之一。 直射日光下是更多患者迅速加重病情的主观原因。 炎症介质、特别是氩因子T4（Th4）细胞和T4源性增殖因子RH/TGF-β阻断p42/p44 MAPK信号转导通路和Jak/Stat信号通路的双重通路参与黑色素损伤的过程，延长了病程，并使失去色素细胞的数量更加严重。

白癜风的遗传规律

总的来说，白癜风具有复杂的遗传规律和异质性。 早期的研究表明，白癜风的发病与多基因遗传有关。近年来，通过对白癜风家族的DNA分析和全基因新测序技术的应用，已经发现涉及在黑色素细胞中生物合成致病基因存在明显突变。

作为第一个被发现并证实有明显遗传证据的相关基因，病依赖性的TYR基因已成为白癜风研究的热点。 在TYR基因的编码区和非编码区中，一些突变与白癜风的发生有直接关系。 2018年5月，德国国际医学分子遗传学杂志（Human Molecular Genetics）上刊登了一篇有关白癜风家庭中造成神经腺苷酸酰化酶1（NAA10）缺陷基因的